近日，由浙江九旭药业有限公司承担的中药现代化专项项目“中药抗肿瘤药物鸦胆子油乳注射液的二次开发”通过验收。

    作为国内少数几个销售额过亿，经受住市场考验的中药注射剂品种，中药抗肿瘤药物鸦胆子油乳注射液市场稳步增长，但伴随着市场份额增大，乳粒不匀、体外溶血等质量、安全性问题已成为迫切需要实破的制约瓶颈。项目组从药材种植、制剂处方及生产工艺、新标准的制定、指纹图谱建立等方面进行了全面系统的研究，获得了国家药监局临床批件。

    一、开展了鸦胆子油的提取工艺研究，从源头控制产品质量。通过对石油醚提取、冷榨法、超临界CO2萃取法工艺对比研究，确立了冷榨法提取工艺，该法操作温度低，避免了有效成分的氧化和次生化及有机溶剂残留，可避免使用石油醚提取存在的易燃易爆问题，易于工业化。

    二、优化了鸦胆子油乳注射液处方及工艺，提升了质量及稳定性。经处方分析，通过不同乳化剂的替代研究、稳定性试验及体外溶血试验检查，解决了脂肪乳易被氧化的问题。采用国内领先的超高压梯度乳化技术和分散与稳定交递循环技术，成功解决原处方体外溶血、分层、乳粒不匀等问题，产品乳粒细腻、均匀，乳粒直径可达到90%以上小于1微米，5微米以上乳粒未检出。

    三、提高了鸦胆子油乳注射液质量标准，增强质量控制能力。结合10版药典的最新要求，在原标准基础上增加了颗粒细度、异常毒性、气相法油酸检测等项目，建立了鸦胆子油乳注射液脂肪酸类GC指纹图谱和甘油三酯类HPLC-ELSD指纹图谱技术。

    四、完成鸦胆子油乳注射液安全性研究工作，指导安全用药。通过为期1年的新处方鸦胆子油乳注射液对Beagle犬的长期毒性试验研究，与原处方比较，新处方产品的肝毒性明显降低，无肾毒性，也未见溶血现象，新处方产品的毒性剂量为临床用量的12.5倍，临床用药安全范围大。

    五、建设规范化种植基地，单株产量提高7倍。经过7年努力，公司在海南先后完成一期、二期符合GAP要求的基地建设。开展了鸦胆子育苗技术、繁育技术、生产管理技术等研究，鸦胆子发芽率从40%提高到84.3%，鸦胆子成活率由30%提高到75%，为后续的规模化种植奠定基础。

项目已申请国家发明专利3项，其中2项获得授权，发表论文3篇。

                                                         来源：浙江省科技厅